2.法国赛诺菲另一支巴菲特中意的生物制药股是法国赛诺菲(SNY)。

【解读】无创DNA产前筛查与诊断试点正式取消， 卫计委发布最新工作通知 2016-11-02 09:16 · 280144 《国家卫生计生委办公厅关于规范有序开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断工作的通知》特别指出，废止此前无创产前筛查与诊断试点机构相关规定，正式取消无创产前筛查与诊断试点。（二）从事孕妇外周血胎儿游离DNA产前检测的实验室人员应当经过省级以上卫生计生行政部门组织的临床基因扩增检验技术培训，并获得培训的合格证书。

《通知》明确了无创产前筛查和诊断中各机构的分工和职责，对二孩政策的实施以及降低出生缺陷有重要意义，使整个产业步入正规发展的轨道，积极推动医疗行业的渠道管理。不过《通知》对开展产前筛查和诊断的机构以及人员作出了新的要求。（二）设备、试剂盒数据分析软件应当符合《医疗器械监督管理条例》和《医疗器械注册证管理办法》等相关规定，经过食品药品监督管理部门批准注册。人员需有相应资质及培训合格证书《通知》对开展产前筛查和诊断的人员以及实验室人员作出了两点要求：（一）从事孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断的专业技术人员应当按照《产前筛查技术管理办法》要求取得相应资质。筛查机构须获得新的职业许可证《通知》中对筛查机构列出了三点要求：（一）开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断的医疗机构应当获得产前诊断类《母婴保健技术服务执业许可证》。

开展采学服务的产前筛查机构须与产前诊断机构建立合作关系，并向省级卫生计生行政部门备案。试剂设备必须要经过食药监管理部门的批准注册。目前不少保险纷纷与测序公司合作，提供NIPT相关保险。

它是在试管婴儿技术基础上出现的，精子卵子在体外结合形成受精卵，并发育成胚胎后，要在其植入子宫前进行基因检测，以便使体外授精的试管婴儿避免一些遗传疾病。并且仅有少数医院拥有NGS测序相关的仪器设备，大部分设备都在基因测序服务公司中，医疗机构也非常慎重地将患者资料交给其他专业人员进行分析。本文转载自银河证券基因测序服务市场增速快，预计2016年超过测序仪器市场。截至2014年2月，Verinata在美国已拿到1.3亿人次的保险合同，而Sequenom也已拿到1.13亿人次的保险合同。

反之，如果仍有较高的游离DNA含量，并且含有对应的癌症相关突变，那么意味着癌症组织并未完全清除或者已经扩散到了其他组织。目前华大基因、贝瑞和康约占90%市场份额，基本平分。

检测产品从2012年底陆续开始上市，期间经历了cFDA的紧急叫停和陆续批准上市，其所采用的检测技术路线为高通量全基因组测序的方法。个性化用药以疾病靶点基因诊断信息为基础（伴随诊断），以循证医学研究结果为依据，为患者提供接受正确治疗方案的依据。事实上，目前广泛开展的唐氏综合症无创产前筛查就是针对血液中的游离胎盘DNA进行的测序，两者在样本处理上并无本质区别。表6. 基因测序产品介绍测序产品可分为临床级产品、消费级产品和研发级应用，按是否通过药监局批准和技术成熟程度高低区分。

检测意义：胎儿产前诊断技术上的革命性创新传统血清学筛查、胎儿颈部透明带超声准确率为60%-80%，而绒毛膜穿刺、羊水穿刺、脐静脉穿刺虽然准确率为99%，但有1%左右的流产风险，且大部分检查时间在孕晚期。其中，唐氏综合征的发病率高达1/800-1/600，患儿表现为先天智力低下、生长发育迟缓，常伴有五官、四肢等方面畸形。其次，对于癌症病人，外周血游离DNA测序可以取代组织样本进行癌症分型，以确定治疗方案及预后。据Markets&Markets预测，2014-2020年上游市场中测序仪的复合增长率是15.4%。

图15. 测序产品技术发展生命周期测序产品主要应用领域有不同级别的市场规模，其中肿瘤诊断和指导个性化治疗是最大的未来市场，预计规模可达千亿级别。北陆药业投资南京世和基因生物技术有限公司，目前正积极协助世和基因尽快取得基因测序试点资格，以快速拓展高通量全景癌症基因检测市场。

临床上常见的染色体非整倍体包括21-三体综合征（唐氏综合征）、18-三体综合征（爱德华氏综合征）、13-三体综合征（帕陶氏综合征），以及一些性染色体三体型及X单体型，而染色体非整倍体对宝宝的健康有着深远的影响。贝瑞和康全国价格为2600元。

NIH（美国国立卫生研究院）预计这一时点有望在2018年展开。[backcolor=rgba(226, 86, 27, 0.6)][backcolor=rgba(226, 86, 27, 0.74902)]国内外中下游市场情况■ 美国：NIPT市场已被全面覆盖，肿瘤诊断与治疗受到密切关注无创产前诊断（NIPT）市场化程度最高，美国的NIPT市场基本已被Sequenom，Verinata Health，Ariosa Diagnostics和Natera公司所覆盖，四家公司均已获得美国病理学家学会（CAP）和临床实验室改进修正案（CLIA）认证。即使在基因测序应用最前沿的美国，临床医师对于基因组数据的临床治疗指导也有诸多不适。图16. NIPT在美国高危/低危人群中的渗透情况NIPT是染色体数目层面的检测，并非具体到碱基序列，技术壁垒低，是基因测序中竞争最为激烈的领域。二是评估肿瘤患者对常见肿瘤药物的疗效及毒副作用反应，辅助临床医生为癌症患者选择合适的治疗药物，实现患者的个性化治疗。这一项主要用于肿瘤疾病易感性分析、相关药物效果及毒副作用分析。

临床级产品需经药监局批准，市场成熟度最高，同时也是种类数量最少的产品。未来加强对医师的基因组学知识培训、改变其传统行医观念意识，将在很大程度上改善基因测序技术的临床应用情况。

图18. 肿瘤基因组有上千个已知和潜在靶点（左），上百个肿瘤驱动基因已被确证（右）我国卫计委于今年7月发布《肿瘤个体化治疗检测技术指南（试行）》，推荐肿瘤患者治疗前进行基因检测，指导医生用药方案。利用NGS测序时，待测DNA序列被随机地打断成较短的等长序列片段(150bp)，并被制作成单片段模板（Fragment Templates）或双片段模板（Mate-Pair or Pair-end Templates）。

他们在测序策略上略有不同：Sequenom和Verinata Health通过全基因组测序进行检测，Ariosa Diagnostics和Natera通过靶向区域测序。■ 中国：NIPT市场远未饱和，企业纷纷涉足肿瘤诊断治疗市场我国NIPT领域华大基因和贝瑞和康占领主要市场。

首先，对于健康人群的早期筛查，外周血游离DNA可以作为常规体检项目。全基因组关联分析（GWAS）研究提供了大量的肿瘤易感性相关位点，这些位点单个来说大都判别性较差，但多个位点综合也可以提供较多信息。为此个别公司已开拓海外市场，与国外公司合作并在当地进行相关技术报批。未来拥有产科医院渠道和成本优势的企业将有望胜出。

图20. 预计NGS测序在不同肿瘤治疗中的渗透率四大因素限制下游应用，瓶颈有望逐步克服■ 基因组样本量决定疾病预测模型准确性基因测序产品应用的成熟度取决于对基因组数据解读的精准性，目前在NGS测序读长较短的限制下，解读能力主要受限于基于精确疾病分类的基因组数据匮乏。比如，针对上皮生长因子受体（EGFR）突变的直肠癌靶向药物在KRAS基因存在突变时效果较差。

价格方面，华大基因对深圳市居民享受政府补贴最低仅需880元，在其他地区2600元。美国FDA将基因检测技术定义为医疗设备，健康相关的基因测序服务不在向消费者开放，须经由健康机构的职业医生处方批准方可进行。

这类疾病迄今为止无法根治，最好通过产前筛查和产前诊断来进行预防。图17. 肿瘤精准用药市场规模最大，有望最快实现个性化治疗肿瘤的发生发展与上千种基因相关。

美国目前提供肿瘤诊断和治疗、单基因遗传病检测服务的公司非常多，其产品定价也根据测序策略的不同（靶向区域检测/全基因组检测）而各具差异。我国目前每年新增肺癌患者约60万人、结直肠癌患者约40万人、乳腺癌患者约20万人，全基因组测序价格平均25000元/例，届时我国每年肿瘤测序市场将达到近150亿人民币。■ 遗传病风险评估：提示患病风险，及早干预背景介绍单基因遗传病是由基因突变而导至的疾病，具有遗传性和终身性的特点，大部分难以治愈，而且有遗传给下一代的风险。中游测序服务市场重资产、技术附加值低，将是产业链中增速最快的，据BCC Research预测2011-2016年复合增长率为29%。

预计该市场空间在200亿左右。这样带来两个问题：（1）待测基因组与参照基因组来自不同个体，二者基因组存在差异，恢复待测基因组时导至误差。

进一步进行基因组测序如果发现癌症相关基因组突变，则可以与其他诊断项目综合判断癌症的可能性。人体基因组共有23对染色体，包含超过60亿个碱基，而目前仅有3%能从临床给予解释，急需利用数学建模的方法分析基因组上的突变信息与疾病之间的复杂关系。

一半患者在儿童期甚至刚出生就会发病，而且病情进展迅速，死亡率很高。■ 肿瘤个性化治疗将是精准医疗的首要应用领域肿瘤具有异质性和复杂性，临床呈现难以治愈的现状，传统医疗临床无效率高达75%。